Die Therapie des HI-Virus ist mittlerweile gut erforscht und es gibt einige Möglichkeiten, trotz Erkrankung gut leben zu können. Jedoch gibt es immer noch Herausforderungen, die zu bewältigen sind, wie beispielsweise die Erkennung und gezielte Abtötung ruhender, HIV infizierter Zellen.

Diese werden nämlich nicht vom Immunsystem erkannt und sind in der Lage, sich jederzeit aktivieren zu können und dadurch eine erneute HIV Erkrankung auszulösen. Demnach ist es wichtig, nicht nur die aktiven Zellen, sondern auch die Inaktiven abzutöten.

Im Fokus stehen die NNRTIs (nicht- nukleosidische Reverse- Transkriptase- Hemmer), genauer die TACK (Targeted Activators of Cell Kill) Medikamente.

Die TACK Medikamente haben einen besonderen Vorteil, sie können nicht nur inaktive Zellen aktivieren, sie sind ebenfalls in der Lage, gezielt die infizierten Zellen abzutöten und somit das Nebenwirkungsprofil möglichst klein zu halten. Dabei handelt es sich um Wirkstoffe, welche die Herstellung bestimmter Proteine, vor allem das HIV-Protease- Enzym, auslösen und somit zu einem Selbstzerstörungsmechanismus der Zelle führen. Dies geschieht unabhängig vom Immunsystem und stellt somit einen enormen Vorteil dar, denn die infizierten Zellen werden sofort abgetötet und müssen nicht erst noch nach ihrer Aktivierung vom Immunsystem erkannt werden. Dadurch ist es wahrscheinlicher, dass alle infizierten Zellen direkt erwischt und nicht noch weitere Zellen aktiviert und auch infiziert werden.

Efavirenz ist ein schwaches TACK und wird zum Vergleich mit dem neuen Wirkstoff PYR01 herangezogen. Beide haben eine ähnliche Wirksamkeit, was die Hemmung der HIV Replikation angeht, jedoch wirkt das PYR01 ca. 100 x stärker, wenn es um die Zerstörung der mit HIV infizierten Zellen geht. Gibt man PYR01 und Indinavir (Proteasehemmer) gleichzeitig, hebt sich die Wirkung von PYR01 auf, was nochmals zeigt, dass die Aktivierung der Protease im Kontext mit PYR01 essentiell ist, um die Zielzelle zerstören zu können.

Wichtig ist es nun, die Nebenwirkungen von PYR01 zu analysieren und einzuordnen. Es steht außer Frage, dass der neue Wirkstoff als sehr potent gilt, nun muss das gesamte Arzneimittelprofil ermittelt werden.

Die Forschung an den TACK Medikamenten gilt als äußerst vielversprechend, da sie unabhängig vom Immunsystem wirken und in der Lage sind nicht nur aktive, sondern auch inaktive infizierte HIV Zellen zu eliminieren. 

Quelle: Balibar CJ et al, Potent targeted activator of cell kill molecules eliminate cells expressing HIV-1, Science Translational Medicine 15: 684, 2023